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O vírus da peste suína africana (ASFV) é um agente patogénico animal letal que entra nas células do seu hospedeiro por endocitose. Até agora, apenas os factores do hospedeiro especificamente necessários para a replicação do vírus da PSA foram identificados.
Neste estudo, um rastreio de supressão CRISPR/Cas9 em todo o genoma em células de suínos indicou que os genes RFXANK, RFXAP, SLA-DMA, SLA-DMB e CIITA são importantes para a infeção produtiva do vírus da PSA. As proteínas codificadas por estes genes pertencem ao complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II) ou ao complexo do antigénio leucocitário suíno II (SLA II). RFXAP e CIITA são factores de transcrição específicos do MHC II, enquanto SLA-DMA/B são subunidades da molécula não clássica SLA-DM do MHC II. A supressão selectiva de qualquer um destes genes conduziu a graves defeitos de replicação de diferentes isolados do vírus da PSA, que se reflectiram numa redução substancial da eficiência da inoculação de placas, da propagação célula a célula, dos títulos do vírus e da replicação do ADN viral.
A reconstituição transgénica do SLA-DMA/B restaurou totalmente a capacidade de replicação, demonstrando que o SLA-DM, que reside nos endossomas tardios, desempenha um papel crucial durante as fases iniciais da infeção pelo vírus da PSA.
Pannhorst K, Carlson J, Hölper JE, et al. The non-classical major histocompatibility complex II protein SLA-DM is crucial for African swine fever virus replication. Scientific Reports. 2023; 13: 10342. https://doi.org/10.1038/s41598-023-36788-9
