0
As análises genéticas e filogenéticas sugerem que o vírus pandémico H1N1/2009 derivava de linhagens bem estabelecidas de Gripe Suína no entanto, não há nenhuma evidência convincente de que o vírus pandémico se tenha gerado a partir de um precursor directo nos porcos. Além disso, a dinâmica evolutiva do vírus da gripe em porcos não está bem documentada.
Submetemos um vírus recombinante (rH1N1) com a mesma composição genética que o vírus pandémico H1N1/2009 a nove passagens em série nos porcos. A severidade da infecção incrementou sequencialmente a cada passagem. Ao fazer uma importante sequenciação das quase-espécies obtidas ao nono passe, foram encontradas cinco mutações consenso: PB1 A469T, PA 1129T, NA N329D, NS1 N205K e NEP T48N. As mutações na proteína HA, no entanto, variaram muito entre o tracto respiratório superior e inferior. Foram seleccionados três clones virais com as cinco mutações consenso para uma avaliação funcional. Relativamente aos vírus iniciais, os três clones mostraram uma maior replicação e actividade polimerase in vitro e uma maior replicação, patogenicidade e transmissibilidade em porcos, cobaias e furões in vivo. Concretamente, dois dos mutantes de rH1N1 (PB1 A469T e combinação de NS1 N205K e NEP T48N) foram identificados como determinantes de transmissibilidade em cobaias. Concretamente, um dos clones virais com as cinco mutações consenso, que também tinha mutações D187E, K211E e S289N na sua hemaglutinina (HA), também foi capaz de infectar furões por transmissão aerógena tão eficazmente como o vírus pandémico.
As nossas descobertas demonstram que o vírus da gripe pode adquirir características virais similares às do vírus pandémico após um número limitado de passagens em porcos.
Importancia
Hemos demostrado que un virus de gripe porcina recombinante diseñado con el mismo patrón genético que el virus pandémico H1N1/2009, adquiere una mayor virulencia y transmisibilidad con sólo nueve pases en porcino. Concretamente, uno de los clones obtenidos tras los pases, que contenía tres mutaciones en el gen HA y cinco mutaciones consenso en los genes PB1, PA, NA, NS1 y NEP, tenía una transmisión aerógena tan buena como la del virus pandémico H1N1/2009. Nuestros hallazgos sugieren que los cerdos pueden inducir fácilmente mutaciones a un precursor parecido al virus para transformarlo en un virus muy virulento e infeccioso, parecido al virus pandémico, lo que subraya el potencial papel de los cerdos en el aumento de la patogenicidad y transmisibilidad del virus de la gripe A.
K Wei, H Sun, Z Sun, Y Sun, W Kong, J Pu, G Ma, Y Yin, H Yang, X Guo, RG Webster, K-C Chang and J Liu. Influenza A virus Acquires Enhanced Pathogenicity and Transmissibility After Serial Passages in Swine. J Virol. 2014 Aug 6. doi: 10.1128/JVI.01679-14
