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Impacto da retirada do tratamento antibiótico perinatal nos leitões

Os efeitos secundários dos medicamentos perinatais no microbiota podem ser prejudiciais para a saúde animal.

Nos animais, tal como nos seres humanos, os primeiros anos podem ser decisivos para a saúde do animal ao longo da sua vida. As intervenções para melhorar a condição dos leitões resultarão em animais com menos problemas de saúde e mais produtivos.

Microbiota: origem e função

Os leitões, tal como outros mamíferos, adquirem a microbiota após o nascimento. A microbiota desempenha papéis muito relevantes na saúde através do seu envolvimento na maturação do sistema imunitário ou na exclusão de agentes patogénicos por competição. Assim, a diversidade da microbiota tem sido associada à saúde dos seus hospedeiros e, paralelamente, a disbiose tem sido associada a várias doenças (Hou, 2022, Vientos-Plotts, 2023).

A microbiota mais estudada tem sido a microbiota intestinal, mas outras, como a da cavidade nasal, também estão a ser estudadas. De facto, observou-se que uma microbiota nasal ao desmame com baixa diversidade bacteriana aumenta a predisposição dos leitões desmamados para desenvolver poliserosite causada por Glaesserella parasuis, Streptococcus suis e Mycoplasma hyorhinis (Blanco-Fuertes 2021, Correa-Fiz 2016, Fredriksen, 2022). Em leitões saudáveis, as bactérias mais prevalentes e/ou abundantes na cavidade nasal ao desmame são Moraxella, Glaesserella, Streptococcus, Bergeyella, Lactobacillus, Mycoplasma, Neisseria, Rothia e Prevotella.

Embora não seja o único factor, o contacto com a mãe é essencial para o estabelecimento do microbiota nasal dos leitões. Os leitões sem contacto com as mães (recolhidos no momento do parto) ou com contacto limitado (menos de 12 h) tinham uma microbiota alterada, dominada por bactérias mais típicas da microbiota fecal que normalmente não se encontram em abundância no nariz dos suínos, principalmente das ordens Bacteroidales e Clostridiales (Obregon-Gutierrez, 2021 e 2023).

O contacto com as mães teve um efeito maior do que o ambiente em que os leitões foram criados (Obregon-Gutierrez, 2021), embora o ambiente também possa afectar a composição da microbiota e o rendimento dos animais (Trudeau, 2023).

Quais os efeitos secundários das medicações? Medicações e microbiota

Os antibióticos são, desde há muito, o método preferido para o controlo das doenças infecciosas bacterianas, mas temos assistido a alterações regulamentares para restringir a sua utilização devido ao grande problema da resistência a estes compostos. Para além disso, os efeitos secundários destes medicamentos sobre as bactérias benéficas do microbiota podem também ser prejudiciais para a saúde animal, uma vez que o tratamento excessivo com antibióticos pode levar à disbiose.

Este efeito foi claramente exposto por Mark White (2014) num caso clínico em que se observaram claudicação e problemas respiratórios, que se tentaram controlar através de medicação ao nascimento com amoxicilina de acção prolongada numa dose elevada de aproximadamente 3 vezes a dose recomendada. Os problemas clínicos foram observados na transição (também medicada) e em alguns animais não se curaram, apresentando lesões de pleurite e pericardite no abate. A retirada da medicação ao nascimento foi recomendada com base no efeito potencial que a dose elevada de antibiótico poderia estar a ter na implantação da microbiota, tendo-se observado uma melhoria clínica na exploração. As amostras nasais dos leitões desta exploração após a remoção dos antibióticos mostraram que o microbiota nasal tinha uma diversidade muito elevada em comparação com as explorações que ainda utilizavam antibióticos ao nascimento.

A fim de demonstrar mais directamente o efeito dos antibióticos perinatais na microbiota nasal e na saúde subsequente dos leitões, foi realizado um estudo em duas explorações com problemas de polisserosite na transição que trataram os seus leitões com antibióticos ao nascimento e com uma semana de idade. Ao desmame, foram colhidas amostras nasais dos leitões antes e depois da remoção dos tratamentos, mostrando um aumento na diversidade da microbiota nasal (Correa-Fiz, 2019). Além disso, a eliminação da medicação na maternidade resultou numa melhora clínica nos leitões de transição (menor mortalidade, custo de medicação e taxa de conversão). Os antibióticos perinatais estavam a causar uma redução na diversidade, que poderia estar relacionada com uma pior funcionalidade da microbiota, apoiando o papel de uma microbiota nasal diversificada no controlo de doenças.

A microbiota começa a estabelecer-se após o nascimento, pelo que as intervenções perinatais com antibióticos significam que uma microbiota saudável não pode ser implantada precocemente, atrasando o seu estabelecimento ou afectando irreversivelmente a sua composição.

Numa exploração com problemas respiratórios, o tratamento com ceftiofur de leitões recém-nascidos ou das suas mães, alguns dias antes do nascimento, provocou alterações na microbiota nasal, incluindo um aumento inesperado da diversidade do microbiota nasal com uma semana de idade. Este aumento da diversidade, longe de reflectir uma microbiota mais saudável, deveu-se a uma variedade de bactérias ambientais, cuja presença no nariz pode ser considerada uma indicação de disbiose (Blanco-Fuertes 2023). Ao contrário do intestino, a cavidade nasal está em contacto directo com o meio exterior e as bactérias ambientais ganharam acesso à mucosa, que estava despovoada de bactérias próprias do nariz devido ao antibiótico (Figura 1). Embora esta colonização por bactérias ambientais tenha sido temporária, às 3 semanas de idade, a composição da microbiota nasal ainda estava alterada. A composição da microbiota nasal dos leitões tratados voltou ao normal no final da transição, mas os leitões nascidos de mães tratadas sofreram uma alteração mais duradoura (Blanco-Fuertes 2023).

Figura 1. Os antibióticos perinatais produzem uma redução da carga bacteriana da microbiota nasal que altera a sua diversidade e composição. Esta alteração é mais duradoura quando as mães são tratadas. A inoculação com colonizadores nasais pode inverter este efeito.. 
Figura 1. Os antibióticos perinatais produzem uma redução da carga bacteriana da microbiota nasal que altera a sua diversidade e composição. Esta alteração é mais duradoura quando as mães são tratadas. A inoculação com colonizadores nasais pode inverter este efeito.. 

Esta alteração pode ser revertida através da inoculação de leitões recém-nascidos com colonizadores nasais obtidos de leitões saudáveis. Além disso, esta inoculação resultou numa redução dos sinais clínicos (principalmente claudicação) na transição, possivelmente devido a uma redução na transmissão de bactérias (incluindo agentes patogénicos) das mães que são substituídas pela inoculação de membros normais e potencialmente benéficos da microbiota nasal (Blanco-Fuertes 2023). A estratégia de aplicar tratamentos com antibióticos às mães também parece seleccionar um maior número de bactérias resistentes que são transmitidas aos leitões, pelo que a sua necessidade deve ser avaliada.

Em resumo, os antibióticos são armas de dois gumes e podem afectar a microbiota de forma negativa. A microbiota nasal e a sua manipulação abrem opções para apoiar a saúde dos leitões e a protecção da saúde global.

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