Sistema imunitário e imunidade no porco. Regulação das citoquinas

O início, a activação e a regulação da inflamação, da resposta imunitária inata e específica e também das reacções de fase aguda devem-se, em grande parte, a polipéptidos pequenos, genericamente chamados de citoquinas que se unem a receptores específicos em células diana.

As citoquinas são segregadas por muitos tipos de células, talvez por todos, especialmente os linfócitos e macrófagos activados em resposta a diversos estímulos.

A síntese de citoquinas é um fenómeno de curta duração, estritamente controlado e sujeito à presença de um agente ou estímulo externo. Uma vez sintetizadas, são rapidamente segregadas, agem e são utilizadas sem se acumular. Além disso, dada a alta afinidade dos seus receptores, é requerida uma dose mínima de citoquinas para ter um efeito biológico.

As citoquinas podem ter uma acção autócrina, quando interagem com receptores da mesma célula que as produziu, ou uma acção parácrina, quando actuam sobre células vizinhas. Além disso, podem ter uma acção endócrina, semelhante às hormonas "clássicas", quando passam para o sangue e podem alcançar e actuar sobre células e tecidos distantes.

As citoquinas nunca actuam sozinhas, há diferentes citoquinas, segregadas juntas, que se influenciam mutuamente. As citoquinas podem actuar em diferentes tipos de células (pleiotropismo) e determinar, segundo o caso, respostas semelhantes ou diferentes. Por outro lado é também possível que diferentes citoquinas possam agir sobre a mesma célula, determinando efeitos semelhantes (efeito redundante).

Algumas citoquinas podem cooperar (efeito sinérgico) ou, inversamente, podem antagonizar (efeito antagónico). A capacidade de uma citoquina para aumentar ou suprimir a activação de outras citoquinas é de uma importância fundamental na regulação positiva ou negativa dos mecanismos da resposta imunitária ou inflamatória.

Para actuar, as citoquinas unem-se a receptores específicos da superfície celular e esta união determina a transmissão do sinal do citoplasma para o núcleo, que está mediada pela expressão de genes que poderão estar inactivos.

Dado que as citoquinas têm actividades tão importantes e diferentes, também devem ter mecanismos de controlo eficazes para prevenir uma acção descontrolada que causaria efeitos patológicos. Estes mecanismos de controlo de receptores incluem: 1) redução da expressão do receptor, 2) "decoy receptor" que não transmite o sinal 3) receptores solúveis, consequência da separação do domínio extracelular do receptor, que se une a citoquinas fora da célula, 4) receptores antagonistas que competem com a citoquina no receptor de união e não activam a transmissão do sinal, 5) citoquinas antagonistas com actividade inibidora (citoquinas anti-inflamatórias) que são capazes de diminuir a síntese de receptores de activação ou aumentar os mecanismos de controlo.

As citoquinas implicadas na imunidade inata e específica classificam-se em grupos principais:

1. Interleuquinas (IL -): um grupo amplo e heterogéneo de citoquinas com uma ampla função e efeito sobre os leucócitos. Até 2017 foram descobertas e numeradas 38 interleuquinas;
2. Factor de Necrose Tumoral (TNF-): são duas citoquinas relacionadas, uma produzida principalmente pelos macrófagos (TNF-α) e a outra pelos linfócitos T (TNF-β). O seu nome ("Factor de Necrose Tumoral") deriva da sua capacidade para induzir a apoptose (morte celular programada) nas células cancerosas. No entanto, a TNFα tem numerosas funções pro-inflamatórias e imunitárias;
3. Interferones (IFN): dividem-se em IFN de Tipo I (IFN-α, IFN-β) e IFN de Tipo II (IFN-γ). São proteínas sintetizadas durante a resposta inata contra vírus (IFN de Tipo I) e por células imunitárias durante a resposta das Th1 (IFNγ).
4. Factores de crescimento: muitas citoquinas têm efeitos importantes sobre a proliferação de células imunitárias, tais como IL-2, IL-3, IL-5, IL-7 e também alguns CSF ("Colony Stimulating Factor") como G-CSF, M- CSF e GM - CSF. TGF β tem um efeito imunorregulador / inibidor.
5. Quimioquinas: são uma ampla família de polipéptidos que têm um papel no recrutamento e quimiotaxe de leucócitos e linfócitos durante a inflamação e resposta imunitária. As principais quimioquinas são: 1) IL-8 é uma quimioquina específica para os neutrófilos; 2) MCP1 recruta e activa monócitos; 3) MIP-1a recruta monócitos, linfócitos T e NK; 4) RANTES recruta monócitos, linfócitos T e NK, basófilos e eosinófilos; 5) eotaxina, que recruta eosinófilos.

Tabela 1. Citoquinas agrupadas segundo a sua principal função imunitária

Tabela 2. Funções das principais citoquinas implicadas na regulação da imunidade